Darolutamidi yhdessä ADT-hoidon kanssa pienensi merkitsevästi (46 prosentilla) syövän etenemisen tai kuoleman riskiä verrattuna lumelääkkeen ja ADT:n yhdistelmään levinnyttä hormonisensitiivistä eturauhassyöpää sairastavilla potilailla

/EIN News/ -- ORION OYJ                
LEHDISTÖTIEDOTE
16.9.2024 KLO 11.30
        
Darolutamidi yhdessä ADT-hoidon kanssa pienensi merkitsevästi (46 prosentilla) syövän etenemisen tai kuoleman riskiä verrattuna lumelääkkeen ja ADT:n yhdistelmään levinnyttä hormonisensitiivistä eturauhassyöpää sairastavilla potilailla

• Vaiheen III ARANOTE-tutkimuksen tulokset osoittavat, että darolutamidi yhdessä hormonaalisen hoidon (androgeenideprivaatioterapia, ADT-hoito) kanssa pidensi tilastollisesti merkitsevästi aikaa syövän etenemiseen (radiologista etenemisvapaata elinaikaa) verrattuna lumelääkkeen ja ADT-hoidon yhdistelmään
• Darolutamidin ja ADT-hoidon yhdistelmästä on nyt positiivisia tuloksia kahdesta vaiheen III tutkimuksesta levinnyttä hormonisensitiivistä eturauhassyöpää sairastavilla potilailla – sekä yhdessä dosetakselin (solunsalpaaja) kanssa että ilman dosetakselia
• Turvallisuushavainnot vahvistavat ARAMIS- ja ARASENS-tutkimuksissa aiemmin tehtyjä havaintoja darolutamidin siedettävyydestä
• ARANOTE-tutkimuksen tuloksia esitettiin suullisessa esityksessä ESMO 2024 -kongressissa ja ne on julkaistu samanaikaisesti The Journal of Clinical Oncology -lehdessä

Abstrakti: LBA68

Vaiheen III ARANOTE-tutkimuksen tulokset osoittavat, että darolutamidi yhdessä ADT-hoidon kanssa pienensi merkitsevästi (46 prosentilla) syövän etenemisen (kuvantamalla todettu) tai kuoleman riskiä verrattuna lumelääkkeen ja ADT-hoidon yhdistelmään (HR 0.54; 95 % CI 0.41–0.71; P<0.0001) potilailla, joilla on levinnyt hormonisensitiivinen eturauhassyöpä (mHSPC). Darolutamidi- ja ADT-tutkimushoidon hyötyjä havaittiin kaikissa ennalta määritellyissä alaryhmissä, mukaan lukien suuren ja pienen syöpätaakan potilaat. Hoitoon liittyviä haittatapahtumia esiintyi vähän ja ne olivat samankaltaisia molemmissa tutkimusryhmissä. Tulokset esiteltiin ESMO 2024 -kongressissa (European Society for Medical Oncology), ja ne on julkaistu samanaikaisesti The Journal of Clinical Oncology -lehdessä.

"Orionin kehittämä darolutamidi jatkaa vahvojen kliinisten tulosten tuottamista potilailla, joilla on levinnyt hormonisensitiivinen eturauhassyöpä, nyt ARANOTE-tutkimuksessa ADT-hoidon kanssa yksinään ja aiemmin ARASENS-tutkimuksessa yhdistettynä dosetakseli-solunsalpaajaan. Nämä tulokset heijastavat myös yli kymmenen vuotta kestänyttä menestyksekästä yhteistyötä Bayerin kanssa pyrkimyksenä tuoda uusia hoitovaihtoehtoja eturauhassyöpäpotilaille", toteaa Orionin tutkimus- ja tuotekehitysjohtaja sekä Innovative Medicines -tulosyksikön johtaja, professori Outi Vaarala.

Bayer suunnittelee toimittavansa tutkimustulokset maailmanlaajuisesti terveysviranomaisille darolutamidin käyttöaiheen laajentamiseksi potilailla, joilla on levinnyt hormonisensitiivinen eturauhassyöpä. Darolutamidi on jo hyväksytty levinnyttä hormonisensitiivistä eturauhassyöpää sairastavien potilaiden hoitoon tuotenimellä Nubeqa® yhdessä ADT-hoidon ja kemoterapian (dosetakseli) kanssa yli 80 markkinalla ja etäpesäkkeettömän kastraatioresistentin eturauhassyövän (nmCRPC) hoitoon potilailla, joilla on suuri riski syövän leviämiseen, yli 85 maassa ympäri maailmaa. Orion ja Bayer kehittävät tuotetta yhdessä.

ARANOTE-tutkimuksen yksityiskohtaiset tulokset
Darolutamidi yhdessä ADT-hoidon kanssa pienensi merkitsevästi (46 prosentilla) syövän etenemisen (kuvantamalla todettu) tai kuoleman riskiä (HR 0,54; 95 % CI 0,41-0,71; P<0,0001) verrattuna lumelääkkeen ja ADT-hoidon yhdistelmään. Hyötyjä havaittiin kaikissa ennalta määritellyissä alaryhmissä, mukaan lukien sekä suuren tautitaakan (”high volume”, riski pieneni 40 prosenttia [HR 0,60; 95 % CI 0,44-0,80]) että pienen tautitaakan (”low volume”, riski pieneni 70 prosenttia [HR 0,30; 95 % CI 0,15-0,50]) potilaat. Kokonaiselinaikaa (aika satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan) koskevan tutkimustiedon kerääminen on vielä kesken, mutta tähän mennessä saadut tulokset viittaavat darolutamidin ja ADT-hoidon yhdistelmän mahdolliseen hyötyyn (HR=0,81, 95 % CI 0,59-1,12) verrattuna lumelääkkeen ja ADT-hoidon yhdistelmään. ARANOTE-tutkimuksen numeeriset tulokset viittaavat kliinisiin hyötyihin myös kaikissa muissa toissijaisissa päätetapahtumissa, mukaan lukien aika hormonaaliselle hoidolle reagoimattoman (kastraatioresistentin) syövän toteamiseen (HR 0,40; 95 % CI, 0,32-0,51), aika seerumin PSA-arvon (prostataspesifinen antigeeni) kasvuun (HR 0,31; 95 % CI 0,23-0,41), aika kivun pahenemiseen (HR 0,72; 95 % CI, 0,54-0,96) ja aika seuraavan syöpähoidon käynnistymiseen (HR 0,40; 95 % CI, 0,29-0,56) kun darolutamidin ja ADT-hoidon yhdistelmää verrataan lumelääkkeen ja ADT-hoidon yhdistelmään.

Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus oli vähäistä (suurin osa oli lieviä asteen 1 tai 2 haittatapahtumia asteikolla 1–5) ja ne olivat samankaltaisia molemmissa tutkimusryhmissä. Hoidon keskeytyminen haittatapahtumien vuoksi oli vähäisempää darolutamidia ja ADT-hoitoa saaneilla potilailla kuin lumelääkettä ja ADT-hoitoa saaneilla potilailla (6,1 % vs. 9,0 %). Yleisimmin raportoidut haittatapahtumat (esiintyvyys ≥10 %) darolutamidin ja ADT-hoidon yhdistelmällä verrattuna lumelääkkeen ja ADT-hoidon yhdistelmään olivat anemia (20,4 % ja 17,6 %), nivelkipu (12,4 % ja 11,3 %) ja virtsatieinfektiot (11,7 % ja 7,7 %). Väsymyksen esiintyvyys oli vähäisempää darolutamidin ja ADT-hoidon yhdistelmällä verrattuna lumelääkkeen ja ADT-hoidon yhdistelmään (5,6 % ja 8,1 %). Haittavaikutuksista sepelvaltimotautien, sydämen rytmihäiriöiden ja verisuonten laajentumis-/ihon punoituskohtausten esiintyvyyden osalta ero tutkimusryhmien välillä oli vähäinen (≤ 2 %).

ARANOTE-tutkimus
ARANOTE on III-vaiheen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan darolutamidin ja tavanomaisen hormonaalisen hoidon (androgeenideprivaatioterapia, ADT) yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on levinnyt hormonisensitiivinen eturauhassyöpä (mHSPC). Tutkimuksessa oli mukana yhteensä 669 potilasta, jotka satunnaistettiin saamaan yhdessä ADT-hoidon kanssa joko 600 mg darolutamidia tai lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa.

Tutkimuksen päämuuttuja on kuvantaen todettu syövän etenemisestä vapaa elinaika (rPFS, radiological progression-free survival), jota mitataan ajalla satunnaistamisesta kuvantaen havaittuun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin. Toissijaisia muuttujia ovat kokonaiselinaika (aika satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan), aika hormonaaliselle hoidolle reagoimattoman (kastraatioresistentin) syövän toteamiseen, aika seuraavan syöpähoidon käynnistymiseen, aika seerumin PSA-arvon (prostataspesifinen antigeeni) kasvuun, PSA-arvon pysymisen kesto havaitsemattomalla tasolla, aika kivun pahenemiseen sekä turvallisuushavainnot.

Darolutamidi
Darolutamidi on suun kautta otettava androgeenireseptorin estäjä (ARi), jolla on kemiallisesti ainutlaatuinen rakenne ja joka on kehitetty estämään eturauhassyöpäsolujen kasvu. Darolutamidi sitoutuu voimakkaasti androgeenireseptoriin ja estää sen toimintaa. Prekliinisten mallien ja terveillä ihmisillä saatujen kuvantamistietojen perusteella darolutamidi ei juurikaan läpäise veri-aivoestettä. Tätä tukevat vaiheen III ARAMIS-tutkimuksessa havaittu keskushermostoon liittyvien haittavaikutusten vähäinen esiintyvyys lumelääkkeeseen verrattuna sekä vaiheen II ODENZA-tutkimuksessa havaittu verbaalisen muistin säilyminen tutkimusjakson aikana.

ARANOTE on osa kliinistä kehitysohjelmaa, jossa tutkitaan darolutamidia eturauhassyövän eri vaiheissa. Vaiheen III ARASTEP-tutkimus vertaa darolutamidia yhdessä ADT-hoidon kanssa pelkkään ADT-hoitoon hormonisensitiivistä eturauhassyöpää sairastavilla potilailla, joilla ei todeta levinnyttä syöpää perinteisillä kuvantamismenetelmillä, mutta joilla todetaan positroniemissiotomografia-kuvaukseen yhdistetyssä tietokonetomografiakuvauksessa (PET-TT) etäpesäkkeeseen sopiva löydös. Lisäksi Bayer tutkii darolutamidia yhdessä ANZUP-ryhmän (kansainvälinen syöpätutkimuksen yhteistyöryhmä, Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group) kanssa vaiheen III DASL-HiCaP (ANZUP1801) -tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan darolutamidia liitännäishoitona sellaisessa paikallisessa eturauhassyövässä, jossa uusiutumisriski on suuri.

Levinnyt hormonisensitiivinen eturauhassyöpä (mHSPC)
Eturauhassyöpä on maailmanlaajuisesti toiseksi yleisin miehillä todettu syöpä ja viidenneksi yleisin syöpäkuolemien aiheuttaja.¹ Vuonna 2022 arviolta 1,5 miljoonalla miehellä diagnosoitiin eturauhassyöpä, ja noin 397 000 miestä kuoli sairauteen.¹ Vuosittain todettujen eturauhassyöpien määrän arvioidaan kasvavan vuoden 2020 1,4 miljoonasta tapauksesta 2,9 miljoonaan tapaukseen vuonna 2040.²

Useimmilla miehillä eturauhassyöpä on diagnoosihetkellä paikallinen, jolloin sitä voidaan hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla. Kun syöpä uusiutuu, kehittyy etäpesäkkeitä tai syöpä leviää, hormonaalinen hoito (ADT) on tämän hormonisensitiivisen taudin hoidon kulmakivi. Jopa 10 prosentilla miehistä eturauhassyöpä on levinnyt jo silloin, kun syöpä todetaan.^{3, 4, 5} Levinnyttä hormonisensitiivistä eturauhassyöpää (mHSPC) sairastavien miesten hoito aloitetaan ADT:llä, johon usein yhdistetään androgeenireseptorin estäjä ja/tai kemoterapia-aine dosetakseli. Hoidosta huolimatta useimmilla miehillä levinnyt hormonisensitiivinen eturauhassyöpä etenee lopulta kastraatioresistentiksi eturauhassyöväksi (CRPC, castration-resistant prostate cancer), mikä lyhentää potilaan elinaikaa.

                                                
Yhteyshenkilö:
Outi Vaarala,
Johtaja, Innovative Medicines, tutkimus ja tuotekehitys, Orion Oyj
Puh. +358 10 426 3472

Viitteet

1. Bray F et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21834 Accessed: August 2024.
2. James ND et al. Lancet 2024; 403: 1683–722.
3. Piombino C et al. Cancers (Basel). 2023 Oct 11;15(20):4945.
4. Helgstrand JT et al. Cancer. 2018;124(14):2931-2938.
5. Buzzoni C et al. Eur. Urol. 2015;68:885–890.
   
   

Julkaisija:
Orion Oyj
Viestintä
Orionintie 1A, 02200 Espoo
www.orion.fi
http://www.twitter.com/OrionCorpIR

Orion on suomalainen yli satavuotias lääkeyhtiö - hyvinvoinnin rakentaja, joka toimii maailmanlaajuisesti. Kehitämme, valmistamme ja markkinoimme ihmis- ja eläinlääkkeitä sekä lääkkeiden vaikuttavia aineita. Orionilla on laaja alkuperäislääkkeiden, geneeristen lääkkeiden sekä itsehoitotuotteiden valikoima. Lääketutkimuksemme ydinterapia-alueet ovat syöpäsairaudet ja kipu. Orionin kehittämiä alkuperäislääkkeitä käytetään muun muassa syöpien, neurologisten sairauksien sekä hengityselinsairauksien hoidossa. Orionin liikevaihto vuonna 2023 oli 1 190 miljoonaa euroa, ja yhtiö työllisti vuoden lopussa noin 3 600 henkilöä. Orionin A- ja B- osakkeet on listattu Nasdaq Helsingissä.